暂时没有内容信息显示
请先在网站后台添加数据记录。
搜索

版权所有:上海四叶草罕见病家庭关爱中心          备案号: 沪ICP备18002607号           网站建设:中企动力北二分

武田

编号
关键字

奕真生物

编号
关键字

络仁

编号
关键字

赛诺菲

编号
关键字

爱可泰隆

编号
关键字

合作方:

Tel: 16621798075         E-mail:public@cord.org.cn

ICORD

编号
关键字

罕见病联盟

编号
关键字

微公益

编号
关键字

滴滴公益

编号
关键字

国家儿童医学中心

编号
关键字

资助方:

资讯分类

这种罕见病,你可能从未听说过 | 一位患者,认识一种疾病

分类:
人物故事
作者:
来源:
罕见病信息网
发布时间:
2020/02/18
【摘要】:
淀粉样沉积物倾向于在多年时间里缓慢堆积,所以器官损伤也会缓慢积累,导致FAP或FAC的症状可以在成年早期到老年期的任何时候出现。

图片由患者人提供

张凡(化名),一位来自湖南的家族遗传性淀粉样变(FAP)的患者,2014年2月发病,直到2016年1月才得以确诊。

2014年初开始发觉走上坡路有些喘气,当时去乡镇医院做了心电图,发现有点异常。2015年7月病情发作严重,不能够正常走路,主要症状是咳嗽、胸腔积液等。当时去了市医院住院检查未确诊,就只知道是心肌肥厚,而且还误诊有肺结核,后来反复住院几次也无果。

图片由患者提供

2016年初,病情进一步加重,当时转到省医院接受治疗,做了一系列检查,最后确诊是家族遗传性淀粉样变(转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病)。经过医院科室教授治疗病情稍有好转。

2016年4月病情发重,不能走路甚至晕倒过几次,当时去了省医院安装了心脏起搏器。

现今病情加重,全身无力气走路走不了几步,经常喘气不过来甚至晚上睡觉要张嘴呼吸,小腿和手甚至都有发紫现象。在国内目前还未找到相应的病患群体或组织,而他的姐妹也因相同疾病症状已离世!

什么是淀粉样变?

淀粉样变(Amyloidosis)是一种因异常物质淀粉体(amyloid)在身体组织中堆积而引起的罕见疾病。淀粉样沉积物会破坏人体器官的结构和功能并导致疾病,能够影响几乎所有身体部位。

淀粉样沉积物主要由被称为“淀粉样原纤维”(amyloid fibrils)的不溶性蛋白质纤维组成。这些淀粉样原纤维形成自正常情况下可溶的蛋白质,因此不会在健康人群的组织中堆积。当正常可溶性蛋白质的结构变得异常即发生所谓蛋白质错误折叠时,则会形成淀粉样原纤维。

这些错误折叠蛋白质是粘性的,而且会聚集在一起形成不溶性淀粉样原纤维,然后积聚在身体细胞之间的组织中,以形成淀粉样沉积物。这些蛋白质被认为是“淀粉样原性的”(amyloidogenic),意思是会产生淀粉体。它们是淀粉样原纤维的前体,因此也被称为前体蛋白。

已知大约30种不同的人类蛋白质会形成淀粉体。由不同前体蛋白形成的淀粉样原纤维和沉积物在结构上都非常相似,但却与不同的临床疾病相关。不同类型的淀粉样变倾向于影响不同的身体器官,导致不同类型的疾病。对于医生而言,识别淀粉样原纤维蛋白并正确诊断淀粉样变的类型是至关重要的,因为适用于不同类型淀粉样变的治疗方法是非常不同的。

淀粉样变通常是一种系统性疾病,也就是会影响体内许多器官和系统。罕见情况下,淀粉样沉积物会局限于体内一个部位或一个组织/器官系统中,被称为局限性淀粉样变。

不同类型的淀粉样变根据形成淀粉样原纤维的不同前体蛋白来命名。首字母“A”表示淀粉样,其他字母则表示前体蛋白。例如,在ATTR淀粉样变(也被称为TTR淀粉样变)中,“TTR”是“transthyretin,转甲状腺素蛋白”的缩写,转甲状腺素蛋白是一种每个人都有的正常血液蛋白质,是这种疾病中的淀粉样前体蛋白。

其他常见的淀粉样变类型见下表:

点击可放大图片查看

家族性淀粉样多发性神经病变(FAPs)是一组危及生命的多系统疾病,常染色体显性遗传。神经病变是由淀粉样原纤维沉积物诱发的,最常见的原因是突变的转甲状腺素蛋白(TTR),其次是突变的载脂蛋白A-1或凝溶胶蛋白。

首个被识别的FAP病因——TTR Val30Met突变——仍然是全世界范围内发现的超过100个淀粉样原性点突变中最常见的。不同国家携带相同突变的人群中,FAP的外显率和发病年龄有所不同。FAP的症状和临床病程高度可变。TTR FAP通常会造成神经长度依赖的多发性神经病变,一般由足部开始,伴随温感和痛感丧失以及危及生命的自主功能障碍,会在平均10年内导致恶病质和死亡。

FAP和FAC(家族性淀粉样心肌病)都是由TTR基因中的遗传改变导致的。我们身体每个细胞的细胞核中的基因就像一个蓝图或配方用于制造蛋白质,从而构建整个人体。基因改变会导致身体蛋白质的结构改变,就像房屋蓝图的改变会导致建筑工人改变房屋结构一样。

导致FAP和FAC的遗传性TTR基因改变被称为突变。在TTR基因中已经发现超过100种不同的突变,大多数会导致产生变异TTR,倾向于错误折叠成淀粉样原纤维,然后在组织里形成淀粉样沉积物,主要是在神经和心脏里,有时是眼睛里,罕见情况下发生在肾脏、甲状腺、肾上腺和血管中。

淀粉样沉积物倾向于在多年时间里缓慢堆积,所以器官损伤也会缓慢积累,导致FAP或FAC的症状可以在成年早期到老年期的任何时候出现。

相关药物信息——TEGSEDI

图片来源于Ionis 公司官网

2018年6月,Ionis 制药公司及其附属Akcea Therapeutics公司宣布:EMA人用医药产品委员会(CHMP)建议批准TEGSEDI(inotersen)用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变(hATTR)成年患者的1期和2期的多神经病变。

TEGSEDI(inotersen)是一种反义药物,旨在减少转甲状腺素蛋白(TTR蛋白)的产生,从而治疗系统性、进行性致命疾病ATTR淀粉样变。TEGSEDI目前正在美国、欧盟和加拿大接受监管审查。FDA已经授予TEGSEDI孤儿药资格认定和快速通道地位,EMA也已经授予TEGSEDI孤儿药资格认定。

——Tafamidis

Tafamidis(商品名称Vyndaqel)是一种用于延缓FAP成人患者周围神经功能丧失的药物,作用机制是稳定转甲状腺素蛋白。转甲状腺素蛋白通常为四聚体,在FAP患者体内会解离为单体,形成伤害神经的团块。

2011年11月,EMA批准Tafamidis用于延缓转甲状腺素蛋白-相关遗传性淀粉样变成人患者的周围神经损伤。FDA在2012年拒绝了该药在美国上市的申请,理由是临床试验没有显示出基于功能性终点的疗效,FDA要求进行进一步的临床试验。

2013年,基于进一步临床试验显示出更好的疗效证据,该药在日本获得批准。而在今年5月23日,tafamidis获得了美国FDA颁发的突破性疗法认定,用于治疗转甲状腺素蛋白心肌病(Transthyretin Cardiomyopathy)患者。

——ALN-TTRsc02

Alnylam制药公司(Alnylam Pharmaceuticals,Inc.)2018年6月4日宣布:美国食品与药物管理局(FDA)授予研究性RNAi疗法ALN-TTRsc02治疗转甲状腺素蛋白-介导的淀粉样变(transthyretin-mediated amyloidosis)的孤儿药资格认定。ALN-TTRsc02有潜力作为一个季度使用一次的低容量皮下给药RNAi药物,用于管理这种严重疾病。

欧盟委员会最近也决定采纳欧洲药物管理局(EMA)孤儿医药产品委员会(COMP)的意见,授予ALN-TTRsc02治疗转甲状腺素蛋白-介导的淀粉样变的孤儿药资格认定。

家族性淀粉样多发性神经病变(FAP)、家族性淀粉样心肌病(FAC)和老年系统性淀粉样变(SSA)比较:

点击图片 查看清晰大图