一种罕见、灾难性、终身形式癫痫的疾病？
一种罕见、灾难性、终身形式癫痫的疾病？
Dravet综合征是什么？
原文于2018-06-28发布于罕见病信息平台
Dravet综合征（Dravet syndrome）是一种罕见的、灾难性、终身形式癫痫，患者通常在一岁以内就会开始出现频发和/或持续性的癫痫发作。该病之前被称为婴儿严重肌阵挛性癫痫(Severe Myoclonic Epilepsy of Infancy，SMEI），大约每15700人中会有一人遭受该病影响，80%的患者携带SCN1A基因突变。虽然癫痫会持续发作，但其他合并症（比如发育迟缓和脑电图异常）往往在二岁或三岁才会变得明显。
与Dravet综合征相关的常见问题包括：
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持续性癫痫
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频发性癫痫
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行为及发育迟缓
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运动与平衡障碍
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骨科疾病
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语言发育迟缓和言语问题
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生长和营养问题
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失眠
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慢性感染
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感觉统合失调
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自主神经系统损伤（自主神经调节体温和排汗等）
目前Dravet综合征的治疗方法有限，所需的长期医护会严重影响患者及其家人们的生活质量。Dravet综合征患者因SUDEP（癫痫意外猝死）、持续性癫痫、癫痫相关意外（比如窒息和感染）所致的死亡率为15%-20%。对治疗方法的研究将为患者及其家人们提供希望和更好的生活质量。
诊断
在美国，Dravet综合征最近被确认会影响1/15700的婴儿。大约80%被诊断患有Dravet综合征的患儿携带SCN1A突变（1：20900），但携带突变并不足以诊断Dravet综合征，没有突变也不能排除诊断。Dravet综合征是SCN1A突变相关疾病谱系中最严重的，但也可能与其他突变相关联。
在2015年的研究中，Dravet综合征的临床诊断标准包含如下至少4点：
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癫痫发生前拥有正常或接近正常的认知和运动发育
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一岁前发生两次或更多次伴随或不伴随发烧的癫痫发作
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癫痫发作史，包括肌阵挛、单侧阵挛或全身强直-阵挛癫痫发作
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两次或更多次持续长于10分钟的癫痫发作
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对一线抗癫痫药物治疗无应答，二岁后持续癫痫发作
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Dravet综合征的其他特征包括由疫苗接种、热水浴或高温所致的癫痫；一岁后发育迟缓、停滞或倒退；行为问题；言语迟缓。
由于Dravet综合征患儿在一岁内发育正常，许多诊断标准的指征并不明显，因此当患者出现如下状况时，应该考虑进行癫痫相关基因检测：
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在一岁前出现两次或更多次持续性癫痫发作
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一岁前出现一次持续性癫痫发作和任何单侧阵挛（单侧身体持续且有节奏的抽搐）癫痫发作
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两次似乎影响身体交替侧的持续任意时长的癫痫发作
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18个月龄前拥有癫痫发作史且随后出现肌阵挛和/或失神发作。
如果你怀疑你所关心的人可能患有Dravet综合征，可以向神经科医生咨询检测，通过医生或相关机构完成。癫痫检测将测试SCN1A和许多其他癫痫相关基因。检测后，建议咨询遗传顾问。
临床试验分期
一期：研究人员在少量健康志愿者和/或患者中首次测试新药或疗法，评估安全性，确定安全剂量范围，识别副作用。目的：安全性和剂量。
二期：将药物或疗法用于更大量人群，以查看药物是否有效并进一步评估其安全性。目的：有效性和副作用。
三期：将药物或疗法用于更大量人群，以确认其有效性，监测副作用，与其它常用疗法进行比较，收集可使药物或疗法被安全使用的信息。在向FDA递交新药上市申请（NDA）前可能需要不止一次的三期研究。目的：有效性和不良反应。
FDA批准
四期：在药物或疗法上市后进行的研究，收集该药物在不同人群中的药效信息以及任何与长期使用有关的副作用信息。目的：安全性和有效性。
FDA批准首个治疗Dravet综合征患者的药物
6月25日美国食品与药物管理局（FDA）批准Epidiolex（大麻二酚，cannabidiol）[CBD]口服溶液剂用于治疗2岁及以上Lennox-Gastaut综合征（Lennox-Gastaut syndrome，LGS）和Dravet综合征（Dravet syndrome）患者癫痫发作。这是FDA批准的首个含有衍生自大麻的纯化物质的药物，也是FDA批准的首个治疗Dravet综合征患者的药物。
迄今为止，Epidiolex已经获得FDA授予治疗Dravet综合征、LGS、TSC和IS的孤儿药资格认定。此外，Epidiolex还获得了FDA授予治疗Dravet综合征的快速通道资格认定和有条件的罕见儿科疾病资格认定。
下列公司表示他们正在研究可能对Dravet综合征患者有效的药物或疗法：
TAK-935
TAK-935的这项研究面向18-65岁、伴有难治性癫痫、现有治疗方案无法解决、符合入选标准的进展性和/或癫痫性脑病（Development and/or Epileptic Encephalopathy，DEE）患者。这些癫痫经常与认知、神经或行为问题有关。广泛病因（包括先天和后天病因）都会导致DEE，例如Lennox-Gastaut综合征（LGS）、结节性硬化、Dravet综合征、中风、缺氧缺血性损伤等。
TAK-935/OV935已经完成了4个1期临床试验，评估治疗相关剂量下的耐受性和靶点结合性。FDA已经授予TAK-935/OV935治疗Dravet综合征和LGS的孤儿药资格认定。TAK-935/OV935正在由Ovid和武田（Takeda）两家制药公司共同开发。
ZX008
Zogenix公司2018年4月27日宣布：在2018年美国神经病学学会年会上，作为“神经病学年度回顾：新兴疗法全体大会”（Neurology Year in Review: Emerging Therapies Plenary Session）的一部分，科罗拉多儿童医院儿科-神经内科副教授Kelly Knupp博士介绍了来自公司首个3期试验（Study 1）新的初步生活质量和认知功能数据，结果令人振奋。这项试验正在评估研究性药物ZX008（低剂量氟苯丙胺，fenfluramine）作为Dravet综合征相关癫痫的辅助疗法。
Zogenix公司的领先研究性候选产品ZX008是一种治疗Dravet综合征的低剂量氟苯丙胺液体溶液。ZX008已经获得美国和欧洲的孤儿药资格认定。
Ataluren
Ataluren的这项2期交叉试验主要治疗无义突变Dravet综合征或细胞周期蛋白依赖性激酶-5（CDKL5）引起的抗药性癫痫。在每个治疗期，患者将接受12周的ataluren或安慰剂治疗。第一个治疗期后是为期4周的洗脱期。基于ataluren的药代动力学和药效动力学数据，4周的洗脱期似乎是合适的，能够消除所有药物效应。洗脱期后，患者将在第二个治疗期交叉接受治疗，也就是第一治疗期接受ataluren治疗的患者将在第二治疗期接受安慰剂，而第一治疗期接受安慰剂的患者将在第二治疗期接受ataluren治疗。
ZYN002
Zynerba制药公司（Zynerba Pharmaceuticals, Inc.）2018年4月10日宣布：发起2期BELIEVE 1临床试验，评估ZYN002治疗DEE（包括LGS和Dravet综合征）的安全性和有效性。ZYN002是首个也是唯一制药生产的CBD药物，配方为一种专利保护的增强渗透皮肤凝胶。
资料参考：
1.www.dravetfoundation.org
2.zogenixinc.gcs-web.com
3.clinicaltrials.gov：Dravet syndrome
其他公司网站
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